فريق سعودي ينجح في تعديل جيني لسرطاني القولون والمستقيم

سجل مركز الأبحاث في مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث إنجازا جديدا في حقل الأبحاث الطبية، وذلك من خلال الكشف عن دور جين يدعى MED12 في سرطاني القولون والمستقيم، وتعديل عمله الجيني مخبريا. ونشرت نتائج البحث في مجلة القناة الهضمية "GUT"، وهي دورية علمية رسمية للجمعية البريطانية للجهاز الهضمي.
مقاومة العلاج الكيماوي
أوضحت كبيرة علماء أبحاث السرطان ورئيسة فريق البحث العلمي الدكتورة خولة الكريّع أن علاج سرطاني القولون والمستقيم يعد تحديا إكلينيكيا يواجه الأطباء، حيث إن أكثر من 15% من المرضى المصابين يقاومون العلاج الكيماوي المتعارف عليه (5-FU)، وبالتالي فإن نسبة من هؤلاء يعاودهم السرطان أو قد يتطور إلى سرطان أكثر شراسة وقابل للانتشار، لذا فإن عدم الاستجابة لعلاج (5-FU) يعد عائقا كبيرا في سبيل علاج سرطان القولون.
وأضافت: "نظرا لأهمية الكشف عن العلامات الجينية التي تساعد في التنبؤ في الاستجابة للعلاج الكيماوي المركز، فقد قمنا من خلال البرنامج البحثي للتعرف على البصمة الجينية لمرضى السرطان السعوديين بعملية مسح جيني لأكثر من 400 مريض سرطان قولون ومستقيم سعوديين. المسح الجيني الأولي أدى إلى التعرف إلى وجود عطب جيني في أربعة جينات هي (PC ، KRAS ، TP5 ، MED12)، وجميع هذه الجينات معروف دورها علميا في نشوء وعلاج سرطان القولون باستثناء العطب الجيني لجين (MED12).
الجينات الكابحة
تقول الدكتورة الكريّع: "وجود هذا العطب لدى مرضانا المصابين بسرطاني القولون والمستقيم أثار فضولنا العلمي، خصوصا أنه عند المتابعة الإكلينيكية للمرضى الحاملين لهذا العطب الجيني لاحظنا أن نصفهم لا يستجيب للعلاج الكيماوي المتعارف عليه 5-FU . لذا قمنا بالتحاليل الخلوية المخبرية لتحديد ماهية عمل جين MED12 في الخلية السرطانية للقولون، وتم التعرف إلى أن هذا الجين ينتمي إلى عائلة الجينات الكابحة للسرطان (Tumor Suppressor)، حيث إن عمله الطبيعي في المورث البشري (DNA) هو لمنع نمو الخلية والتسريع بعملية موتها المبرمج، ولكن عند وجود عطب في هذا الجين فإنه يفقد القدرة على القيام بدوره الطبيعي من كبح نمو
الخلايا.
تعديل جيني
بعد التعرف على دور هذا الجين قام الفريق العلمي بعمل تعديل جيني لMED12، وهي عملية مخبرية دقيقة تهدف إلى التأكد من دور الجين في استجابة الخلايا للعلاج الكيماوي وإثباط تأثير العطب مخبريا. وتم اختيار أربع خلايا قولون سرطانية ثم تحديد مستوى جين MED12 فيها ومن ثم تقسيم الخلايا إلى قسمين، قسم يحتوي على نسب عالية وسليمة من جين MED12 وقسم لا يحتوي على جين MED12 فعال.
وعند تعريض هذه الخلايا مخبريا للعلاج الكيماوي، ظهر أن الخلايا السرطانية التي يوجد بها جين MED12 تستجيب للعلاج الكيماوي وتنكمش وتنتهي بالموت المبرمج، أما تلك الخلايا التي لا تحتوي على جين MED12 فإن الخلايا السرطانية تقاوم العلاج وتستمر بالنمو والتكاثر.
يذكر أن التعديل الجيني الدقيق للخلايا السرطانية بتجارب مختلفة من خلال إثباط جين MED12 أو من خلال إدخاله إلى مورث الخلايا السرطانية، أظهر أن الخلايا السرطانية التي تم إدخال جين MED12 السليم لها استعادت قدرتها على الاستجابة للعلاج الكيماوي، وبدأت تلك الخلايا بالانكماش والوفاة. أما الخلايا التي تم إثباط العمل الطبيعي لجين MED12 فقد فقدت قدرتها على الاستجابة وبدأ الورم بالنمو.
أهمية الاكتشاف
بحسب ما ذكرته الدكتورة خولة، فإن هذا الاكتشاف سيساعد الأطباء في فحص المرضى قبل بدء العلاج الكيماوي والتنبؤ باستجابة المريض للعلاج قبل البدء به، وإعطاء بدائل أخرى في حالة وجود العطب الجيني، أما نتائج إدخال جين MED12 للخلية واستعادة قدرة الخلية للعمل يعد خطوة جيدة في تطوير علاج مخبري قد يتطور إلى علاج قد يسهم في مساعدة مرضى سرطان القولون المصابين بهذا الخلل الجيني. وتقدمت الكريّع بالشكر لدعم إدارة المستشفى ومركز الأبحاث وللفريق العلمي، ممثلا في الدكتور عبدالخالد سراج والدكتور طارق مسعود، والأطباء المشاركين من قسم جراحة القولون والمستقيم وقسم علم الأمراض وللمرضى المشاركين في برنامج البصمة الوراثية من خلال تعاونهم في التوصل إلى هذه النتائج.