في إنجاز للدكتورة الكريع .. مسح جيني لمرضى سرطان القولون والمستقيم يكشف دور جين MED12 وتعديل عمله مخبريًا

سجّل مركز الأبحاث في مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث إنجازًا جديدًا في حقل الأبحاث الطبية، وذلك من خلال الكشف عن دور جين يدعى MED12 في سرطان القولون والمستقيم، وتعديل عمله الجيني مخبريًا.
وتم نشر نتائج هذا البحث في مجلة القناة الهضمية (GUT)، وهي الدورية العلمية الرسمية للجمعية البريطانية للجهاز الهضمي بقوةٍ علمية 14.92.
وأوضحت الدكتورة خولة الكريّع، كبيرة علماء أبحاث السرطان ورئيسة فريق البحث العلمي، أن علاج سرطان القولون والمستقيم يعدّ تحديًا إكلينيكيًا يواجه الأطباء، حيث إن أكثر من 15% من المرضى المصابين يقاومون العلاج الكيماوي المتعارف عليه (5-FU)، وبالتالي، فإن نسبة من هؤلاء يعاودهم السرطان، أو قد يتطور إلى سرطانٍ أكثر شراسة وقابل لللانتشار، لذا، فإن عدم الاستجابة لعلاج (5-FU) يعد عائقًا كبيرًا في سبيل علاج سرطان القولون.
ونظرًا لأهمية الكشف عن العلامات الجينية التي تساعد على التنبؤ في الاستجابة للعلاج الكيماوي المركّز، فقد قمنا -من خلال البرنامج البحثي- بالتعرف على البصمة الجينية لمرضى السرطان السعوديين بعملية مسح جيني لأكثر من 400 مريض سرطان قولون ومستقيم سعوديين.
وأدّى المسح الجيني الأول إلى التعرف على وجود عطب جيني في 4 جينات هي: (APC , KRAS , TP5 , MED12)، وجميع هذه الجينات معروف دورها علميًا في نشوء وعلاج سرطان القولون باستثناء العطب الجيني لجين (MED12).
وأضافت الكريّع: "وجود هذا العطب لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم أثار فضولنا العلمي، وخاصةً أنه عند المتابعة الإكلينيكية للمرضى الحاملين لهذا العطب الجيني، لاحظنا أن نصفهم لا يستجيب للعلاج الكيماوي المتعارف عليه (5-FU)".
وتابعت: "لذلك، قمنا بالتحاليل الخلوية المخبرية لتحديد ماهية عمل جين MED12 في الخلية السرطانية للقولون، وتم التعرف إلى أن هذا الجين ينتمي إلى عائلة الجينات الكابحة للسرطان (Tumor Suppressor)، حيث إن عمله الطبيعي في المورث البشري (DNA) هو لمنع نمو الخلية والتسريع بعملية موتها المبرمج، ولكن عند وجود عطب في هذا الجين، فإنه يفقد القدرة على القيام بدوره الطبيعي من كبح نمو الخلايا".
وأردفت: "بعد التعرّف على دور هذا الجين، قام الفريق العلمي بعمل تعديل جيني ل MED12، وهي عملية مخبرية دقيقة تهدف إلى التأكد من دور الجين في استجابة الخلايا للعلاج الكيماوي (5FU)، وإثباط تأثير العطب مخبريًا، لذا، فقد تم اختيار 4 خلايا قولون سرطانية، ثم تحديد مستوى جين MED12 فيها، ومن ثمّ، تقسيم الخلايا إلى قسمين: قسم يحتوي على نسبٍ عالية وسليمة من جين MED12، وقسم لا يحتوي على جين MED12 فعّال".
وأشارت إلى أنه: "عند تعريض هذه الخلايا مخبريًا لعلاج الكيماوي (5-FU)، ظهر أن الخلايا السرطانية التي يوجد بها جين MED12 تستجيب للعلاج الكيماوي، وتنكمش، وتنتهي بالموت المبرمج، أما تلك الخلايا التي لا تحتوي على جين MED12، فإن الخلايا السرطانية تقاوم العلاج وتستمر بالنمو والتكاثر".
والجدير بالذكر أن التعديل الجيني الدقيق للخلايا السرطانية بتجارب مختلفة من خلال إثباط جين MED12 أو من خلال إدخاله إلى مورث الخلايا السرطانية، أظهر أن الخلايا السرطانية التي تم إدخال جين MED12 السليم لها استعادت قدرتها على الاستجابة للعلاج الكيماوي، وبدأت تلك الخلايا بالانكماش والوفاة، أما الخلايا التي تم إثباط العمل الطبيعي لجين MED12، فقد فقدت قدرتها على الاستجابة وبدأ الورم ينمو.
وبحسب ما ذكرته الدكتورة خولة الكريّع، فإن هذا الاكتشاف سيساعد الأطباء في فحص المرضى قبل بدء العلاج الكيماوي، والتنبؤ باستجابة المريض للعلاج قبل البدء به، وإعطاء بدائل أخرى في حالة وجود العطب الجيني، أما نتائج إدخال جين MED12 للخلية واستعادة قدرة الخلية للعمل، فإنه يعد خطوة جيدة في تطوير علاج مخبري قد يتطور إلى علاجٍ قد يساهم في مساعدة مرضى سرطان القولون المصابين بهذا الخلل الجيني.
وتقدمت خولة الكريّع بالشكر، والتقدير، والامتنان لدعم إدارة مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث وللفريق العلمي ممثلًا بالدكتور عبد الخالد سراج، والدكتور طارق مسعود، والأطباء المشاركين من قسم جراحة القولون والمستقيم وقسم علم الأمراض.
وكذلك الشكر لجميع مرضانا السعوديين المشاركين في برنامج البصمة الوراثية من خلال تعاونهم في التوصّل إلى هذه النتائج.